碳酸酐酶催化尿素氨腈水合作用:它是模仿生理反应?
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Briganti F, Mangani年代,Scozzafava Vernaglione G, Supuran CT
碳酸酐酶催化尿素氨腈水合作用:它是模仿生理反应?
J Inorg化学杂志。1999年10月;4 (5):528 - 36。
- PubMed ID
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10550681 (在PubMed]
- 文摘
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人类碳酸酐酶的相互作用(hCA)同功酶I和II与氰氨化、线性分子与酶的主要生理基质等电子有限公司(2),通过光谱研究,动力,和x射线晶体研究。我们展示,氨腈水合尿素在中科院的存在,而且它也充当一个弱非竞争性抑制剂(K (I) = 61 + / 3毫米和238 + / 9毫米hCA二世和hCA,分别)向esterasic这些酶的活性,与醋酸4-nitrophenyl测试。变化的频谱有限公司(II) hca II导数在氰氨化的存在表明,它可能结合CA活性部位中的金属离子,增加协调领域,而不是取代metal-bound溶剂分子。它之后经历的亲核攻击metal-bound氢氧根离子,形成尿素仍是绑定到金属,观测到的x射线晶体结构hCA二氰氨化浸泡在解决方案的几个小时。尿素分子直接协调活性部位锌(II)离子质子化了的氮原子。几个涉及活性位点残基的氢键Thr199 Thr200以及三个水分子(Wat99、Wat122 Wat123)进一步稳定urea-hCA II加合物。溶液中的动力学研究进一步证明,尿素作为紧密绑定两个同功酶的抑制剂hCA我和hCA II,使用非常慢绑定动力学(k(上)= 2.5 x 10 (5) (1) (1))。一种机制来解释由中科院氰氨化的水化过程,以及尿素在活性部位的紧密结合,提出了基于假设尿素deprotonated当绑定到酶。氰氨化因此第一个真正的自杀的这种酶底物绑定已记录的x射线晶体和光谱研究。