碳酸酐酶活化剂。激活同功酶I, II,第四,弗吉尼亚州,七世,和l -十四d-histidine和晶体分析的加合物与同种型II:工程质子转移过程在一种酶的活性部位。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Temperini C, Scozzafava Vullo D, Supuran CT
碳酸酐酶活化剂。激活同功酶I, II,第四,弗吉尼亚州,七世,和l -十四d-histidine和晶体分析的加合物与同种型II:工程质子转移过程在一种酶的活性部位。
化学。2006年9月18日,12 (27):7057 - 66。
- PubMed ID
-
16807956 (在PubMed]
- 文摘
-
激活6人类碳酸脱水酶(EC 4.2.1.1 CA),也就是说,hCA I, II,第四,弗吉尼亚州,七世,和十四,l -和d-histidine通过动力学和x射线晶体学调查。弗吉尼亚州l-His是一个有效的同功酶激活我,七世,十四,和较弱的活化剂hCA二世和承运d-His显示好hCA,弗吉尼亚州,第七和激活属性,作为一个温和的活化剂hCA十四和弱活化剂hCA第二和第四。结构由x射线结晶学的hCA II-l-His / d-His加合物显示被锚定在入口处的催化剂的活性部位,导致延长与氨基酸残基的氢键网络/水分子空腔中,解释他们的不同的效力和交互模式与不同的同功酶。His64 l-His识别所涉及的残留物,Asn67 Gln92,而三个水分子连接activator zinc-bound氢氧根。只有l-His的咪唑啉与这些氨基酸。d-His加合物的残留催化剂的参与识别Trp5, His64,和Pro201,而两个水分子连接zinc-bound水催化剂。只有羧基和NH(2)的半个d-His参与氢键与这些残留物。这是第一个研究表明不同的绑定模式内的立体异构的催化剂hCA II活性部位,与整体质子转移过程的后果(催化循环的速度决定)。激活效率的研究也指出差异之间的各种同功酶结构相关的活化剂,方便设计替代质子转移途径,有用的催化机理的了解和获取药物有用的衍生品,例如,对于阿尔茨海默病的管理。