碳酸酐酶活化剂。同工型I、II、IV、VA、VII和XIV与L-和d -苯丙氨酸的活化及其加合物与同工酶II的结晶学分析:酶活性位点内的立体特异性识别及其对药物设计的影响。
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坦波里尼C，斯科扎法瓦A, Vullo D，苏普兰CT
碳酸酐酶活化剂。同工型I、II、IV、VA、VII和XIV与L-和d -苯丙氨酸的活化及其加合物与同工酶II的结晶学分析:酶活性位点内的立体特异性识别及其对药物设计的影响。
中华医学化学杂志2006 5月18日;49(10):3019-27。
- PubMed ID
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16686544 (PubMed视图］
- 摘要
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l-/d-苯丙氨酸对六种人脑碳酸酐酶(hCAs, EC 4.2.1.1)、hCA I、II、IV、VA、VII和XIV的活化进行了动力学和x射线晶体学研究。l-苯丙氨酸是同工酶I、II和XIV的强激活剂(K(a)s为13-240 nM)，是hCA VA和VII的弱激活剂(K(a)s为9.8-10.9 microM)，是相当低效的hCA IV激活剂(K(a)为52 microM)。d-Phe表现出良好的hCA II激活特性(K(A)为35 nM)，是中度hCA VA、VII和XIV (K(A)s为4.6-9.7 microM)和弱hCA I和IV激活剂(K(A)s为63-86 microM)。hCA II-l-Phe/d-Phe加合物的x射线结晶学显示，激活剂被锚定在活性位点的入口，与氨基酸残基His64、Thr200、Trp5和Pro201形成大量的键和疏水相互作用。这是第一个显示hCA II活性位点内立体异构激活剂的不同结合模式的研究，其结果是整个质子转移过程(催化循环的速率决定)。同时指出了不同同工酶与结构相关的激活剂之间的激活效率差异，为设计不同的质子转移途径提供了参考。CA激活剂可能会导致药理学上有用的衍生物的设计，以增强突触的功效，这可能代表了一种概念上的新方法，用于治疗阿尔茨海默病，衰老和其他必须加强空间学习和记忆疗法的疾病。由于l-苯丙氨酸的血液和脑浓度变化很大(30-73微米)，一些脑ca的活性可能受到这些组织中存在的激活剂水平的强烈影响。