药物相互作用。精制三磺酰胺药物复合物结构人类碳酸酐酶的酶。
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的查克推瓦蒂年代,Kannan KK
药物相互作用。精制三磺酰胺药物复合物结构人类碳酸酐酶的酶。
J杂志。1994年10月21日,243 (2):298 - 309。
- PubMed ID
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7932756 (在PubMed]
- 文摘
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N-unsubstituted磺酰胺药物广泛用于opthalmic紊乱。抑制碳酸酐酶酶被认为是治疗效果的主要原因。三个这样的结构磺酰胺药物我人类碳酸酐酶酶复合体(HCAI)精制结晶学2解析报告。药物分子都绑定在酶的活性部位,但在自己的方向上表现出来的差异sulfamido组重要的锌离子相互作用的活性部位。活动与溶剂分子协调在本机锌酶是所有三种磺胺类药流离失所。Leu198的活性部位循环,Thr199和His200已被确认为绑定的重要药物分子由于其明显的原子位移和分子内氢键引起他们的交互与磺胺类药。这些交互与活性部位负责提出需求负责定向排列的差异sulfamido组和药物的抑制能力的差异。氢键网络涉及溶剂分子和活性部位残留His200和His67其他原生酶,中断在绑定methazolamide但不是在其他两个磺胺类药。这是第一个晶体的证据可能His200参与卫生保健相关感染的抑制。Thr199的重要作用底物和抑制剂绑定模式之间的区别的HCO3 -酶在高pH值也推断。