腺苷酸环化酶1 (ADCY1)突变导致人类隐性听力障碍和缺陷在斑马鱼的头发细胞功能和听力。
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Santos-Cortez RL,李K, Giese美联社,二甲胂酸M, Amin-Ud-Din M,雷恩K,王X,阿齐兹,赵,侯赛因·阿里R,史密斯JD Shendure J, Bamshad M, Nickerson哒,Ahmed ZM评选Ahmad W, Riazuddin年代,Leal SM
腺苷酸环化酶1 (ADCY1)突变导致人类隐性听力障碍和缺陷在斑马鱼的头发细胞功能和听力。
哼摩尔麝猫。2014年6月15日,23日(12):3289 - 98。doi: 10.1093 /物流/ ddu042。Epub 2014年1月29日。
- PubMed ID
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24482543 (在PubMed]
- 文摘
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环腺苷酸(cAMP)生产,这是重要的转导在内耳中,催化了腺苷酸环化酶(AC)。然而,知识的ACs在听力中的作用是有限的。以前,一本小说常染色体隐性non-syndromic听力障碍轨迹DFNB44 7号染色体上的映射到p14.1-q11.22血缘家庭从巴基斯坦。通过whole-exome测序DNA样本听力受损的家庭成员,一个无义突变。3112 c > T (p.Arg1038 *)内腺苷酸环化酶1 (ADCY1)被确认。在家庭中这种stop-gained突变隔离与听力障碍并不是种族匹配识别的控制或内部变异数据库。这种突变预测导致的损失82个氨基酸的羧基尾巴,包括催化域内高度保守的残留,加上calmodulin-stimulation缺陷,这两个预计将减少酶的效率。个人对这种突变纯合子有对称的,轻度到中度混合听力障碍。斑马鱼adcy1b morphants没有FM1-43染料吸收,缺乏惊吓反应,说明头发细胞功能障碍和听力障碍。观察在鼠标,Adcy1表达式在内耳发育和成熟。ADCY1本地化支持细胞的细胞质,耳蜗和前庭毛细胞和耳蜗毛细胞核,静纤毛。 Ex vivo studies in COS-7 cells suggest that the carboxyl tail of ADCY1 is essential for localization to actin-based microvilli. These results demonstrate that ADCY1 has an evolutionarily conserved role in hearing and that cAMP signaling is important to hair cell function within the inner ear.