占主导地位的肾素基因突变与早发性高尿酸血,贫血,慢性肾功能衰竭。
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Zivna M, Hulkova H, chirac) M, Hodanova K, Vylet 'al P, Kalbacova M, Baresova V, Sikora J, Blazkova H, Zivny J, Ivanek R, Stranecky V, Sovova J,克拉斯K, Lerut E, Fryns JP,哈特PS,哈特TC,亚当斯约,Pawtowski, Clemessy M, Gasc JM, Gubler MC, Antignac C, Elleder M,卡普K, Grimbert P, Bleyer AJ, Kmoch年代
占主导地位的肾素基因突变与早发性高尿酸血,贫血,慢性肾功能衰竭。
J哼麝猫。2009年8月,85(2):204 - 13所示。doi: 10.1016 / j.ajhg.2009.07.010。Epub 2009年8月6日。
- PubMed ID
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19664745 (在PubMed]
- 文摘
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通过连锁分析和候选基因测序,我们确定了三个不相关的家庭与早发性贫血的常染色体显性遗传,hypouricosuric高尿酸血,进行性肾衰竭,突变产生的删除(p.Leu16del)或氨基酸交易所(p.Leu16Arg)一个亮氨酸残基在肾素的信号序列。两种突变降低信号序列的疏水性和预测的生物信息学分析的损伤定位和cotranslational易位preprorenin进入内质网(ER)。转染和体外研究证实,两种突变影响ER易位和新生preprorenin处理,结果在减少(p.Leu16del)或废除(p.Leu16Arg) prorenin和肾素生物合成和分泌。肾素的表达和其他组件的肾素-血管紧张素系统在肾活检标本相应减少影响的个人。细胞稳定表达p。Leu16del蛋白质显示ER应激激活,展开的蛋白质反应,降低增长率。很可能突变蛋白的表达有一个占主导地位的毒性作用逐渐减少renin-expressing细胞的可行性。这改变了intrarenal肾素-血管紧张素系统和肾小球旁体功能和导致肾元辍学和进步的肾衰竭。我们的研究结果提供了洞察肾素-血管紧张素系统的功能和压力中肾素分析的重要性与早发性高尿酸血家庭和个人,贫血,进步的肾衰竭。