不同的hhv - 6 DNA聚合酶基因的突变占抗磷甲酸。

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彼得雷拉Bonnafous P, Naesens L,年代,Gautheret-Dejean, Boutolleau D, Sougakoff W, Agut H

不同的hhv - 6 DNA聚合酶基因的突变占抗磷甲酸。

小红伞。2007;12 (6):877 - 88。

PubMed ID

17926642 (在PubMed

]

文摘

背景:人类疱疹病毒6型(hhv - 6),它是人类巨细胞病毒密切相关,对磷甲酸(PFA)很敏感。到目前为止,hhv - 6的抗PFA尚未研究。目的:这项研究的目的是分离和描述PFA-resistant hhv - 6突变体为了确定药物耐药性的机制。方法:PFA-resistant病毒,隔离在MT4细胞培养在PFA浓度的增加,在表型和遗传型的特征。hhv - 6中的突变确定DNA聚合酶基因进行功能试验使用重组酶的突变形式,并分析了它们对蛋白质结构的影响在一个三维模型来源于结构的DNA聚合酶。结果:两个突变体选择和8 - 15倍抗PFA比野生型菌株。四个氨基酸的变化在hhv - 6检测DNA聚合酶与PFA抵抗:T435R, H507Y, C525S,位于deltaC守恒的域,F292S。单独或组合,这些替换的抑制作用显著降低PFA在聚合酶的水平,以加入放射性标记核苷酸的DNA伸长试验。hhv - 6三维模型的DNA聚合酶结构的四个变化并不位于假定的催化部位,但他们可能会引起干扰当地的构象或限制访问PFA的目标站点。结论:第一个描述hhv - 6抵抗PFA强调不同的DNA聚合酶基因突变的作用。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磷甲酸	DNA聚合酶催化亚基	蛋白质	- 1	是的	抑制剂	细节
磷甲酸	DNA聚合酶催化亚基	蛋白质	HHV-5	是的	抑制剂	细节