绑定、胞内运输,biosynthesis-defective突变体患者的血管加压素2型受体的x连锁肾原性的尿崩症。
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松原Tsukaguchi H, H, Taketani年代,Mori Y, Seido T, Inada M
绑定、胞内运输,biosynthesis-defective突变体患者的血管加压素2型受体的x连锁肾原性的尿崩症。
中国投资。1995年10月,96 (4):2043 - 50。
- PubMed ID
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7560098 (在PubMed]
- 文摘
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肾原性的尿崩症(NDI)是最常的x染色体疾病,尿不集中是由于肾精氨酸加压素抵抗。我们最近发现四血管加压素2型受体基因突变无关的x连锁NDI家庭,包括R143P,δV278 insg R202C, 804。所有这些突变配体结合活动下降< 10%的正常而不影响信使rna的积累。阐明是否受体表达在细胞表面,我们分析了生物合成和本地化的标记或未加标签的受体稳定表达的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,使用两个抗体针对不同的目的地。全细胞和表面标记研究表明R202C克隆都surface-localized (50 - 55 kD)和胞内蛋白(40和75 kD),类似于野生型AVPR2克隆,而R143P和δV278克隆缺乏表面受体,尽管相对增加细胞内的组件。804 insg突变细胞没有产生蛋白,尽管一个适当的mRNA水平。免疫荧光染色证实R202C突变到细胞表面,而R143P和δV278突变体被保留在细胞质内舱。因此,R202C R143P /δV278,和804年insg导致三个不同的表型,也就是说,一个简单的绑定障碍在细胞表面,阻止细胞内运输和无效的生物合成或/和加速退化的受体,分别,因此负责抗利尿。这种表型分类将有助于理解这种疾病的分子病理生理学。