V2后叶加压素受体功能障碍在肾原性的尿崩症引起的不同的分子机制。
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Schoneberg T,舒尔茨,Biebermann H, Gruters,格林T, Hubschmann K,填料G, G Gudermann T,舒尔茨
V2后叶加压素受体功能障碍在肾原性的尿崩症引起的不同的分子机制。
哼Mutat。1998; 12 (3): 196 - 205。
- PubMed ID
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9711877 (在PubMed]
- 文摘
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丧失V2 (AVPR2)后叶加压素受体基因的突变已确定为x连锁肾发生的分子基础尿崩症(NDI)。在此,我们描述一个新的缺失突变在核苷酸位置102 (delG102)中发现的俄罗斯家庭造成移码和截断受体蛋白质。此外,我们分析了AVPR2基因无关的其他两个男孩NDI从我们耐心的顾客。这些病人显示前所述突变(R137H R181C)。深入描述的三个突变AVPR2s通过组合功能和免疫学技术允许进一步了解导致受体功能障碍的分子机制。过早的截断AVPR2 (delG102)导致大幅减少在转染COS-7细胞受体蛋白表达,正如所料,杜绝特定AVPR2功能。由不同的ELISA和绑定的研究表明,R137H变异几乎完全保留在细胞内。与先前的研究相比,等离子体的一些突变体受体膜显示低(2.3倍基础之上),但明显刺激Gs /腺苷酸环化酶系统的能力。相比之下后者突变,R181C突变正确地传递到细胞表面,但突变干扰高亲和抗利尿激素绑定。配体受损绑定是反映在一个大约100倍的量效曲线转向更高的抗利尿激素浓度只有稍微降低受体激动剂效力。