造成的错误折叠后叶加压素V2受体细胞外点突变导致先天性肾原性的尿崩症。
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Postina R,佛罗里达大学E, Pfeiffer R, Knoers NV, Fahrenholz F
造成的错误折叠后叶加压素V2受体细胞外点突变导致先天性肾原性的尿崩症。
摩尔细胞性。2000年6月,164 (2):31-9。
- PubMed ID
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11026555 (在PubMed]
- 文摘
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后叶加压素V2受体突变体从三个不同的患者先天性肾原性的尿崩症表型表达因为细胞后进行调查。氨基酸的交流在人类V2受体位于第二个细胞外循环(T204N Y205C和V206D)。共焦显微镜显示所有受体突变体都强烈但主要位于细胞内的表达。抗利尿激素的残留绑定能力精氨酸加压素(AVP)只能检测到T204N突变和10倍低于野生型受体。转染细胞的刺激与1 microM avon表明T204N突变能够激活腺苷酸环化酶途径。相比之下,Y205C变异几乎不活跃,刺激V206D突变积累稍微增加了营地。剂量依赖性刺激的细胞表达T204N突变与AVP和治疗avon模拟1-deamino (D-Arg8)后叶加压素(dDAVP)透露,avon 50倍比dDAVP更有力。这表明配体结合的选择性T204N受体突变改变了与野生型相比,avon只有2.3倍比dDAVP更有力。尽管其在膜的缺陷定位,T204N受体配体结合亲和力和选择性,可以用高浓度的dDAVP被激活。我们的研究结果表明,在例先天性肾原性的尿崩症与残余V2受体活动抗利尿药物的使用,如dDAVP,可能对患者有益。