人副流感病毒3型血凝素-神经氨酸酶糖蛋白中单个氨基酸的改变赋予了对扎那米韦对受体结合和神经氨酸酶活性的抑制作用的抗性。
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莫瑞尔，M，格林加德，N，莫斯科纳A
人副流感病毒3型血凝素-神经氨酸酶糖蛋白中单个氨基酸的改变赋予了对扎那米韦对受体结合和神经氨酸酶活性的抑制作用的抗性。
中国病毒学杂志，2001 7月;75(14):6310-20。
- PubMed ID
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11413297 (PubMed视图］
- 摘要
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人副流感病毒3型(HPF3)的进入和融合需要病毒血凝素-神经氨酸酶(HN)糖蛋白与其唾液酸受体的相互作用。4-胍-2,4-二脱氧-2,3-脱氢- n -乙酰神经氨酸(4-GU-DANA;扎那米韦(Zanamivir)是一种唾液酸过渡态模拟物，设计用于适应流感病毒神经氨酸酶催化位点，在体外具有纳米摩尔浓度的抗病毒活性。我们之前已经证明，4-GU-DANA还抑制HN介导的HPF3与宿主细胞受体的结合和HN的神经氨酸酶活性。在本研究中，在4-GU-DANA存在的情况下，通过串行传代产生了耐4-GU-DANA的HPF3病毒变体(ZM1)。ZM1表现出明显的融合斑块形态，并含有两个HN基因突变，导致两个氨基酸改变，T193I和I567V。另一个平行研究的HPF3变体C-0在T193上有一个改变，并表现出类似的斑块形态，但对4-GU-DANA不耐。神经氨酸酶检测显示，与野生型(WT)和C-0相比，ZM1的4-GU-DANA敏感性降低了15倍。在1 mM 4-GU-DANA存在的情况下，ZM1结合唾液酸受体的能力受到的抑制比WT和C-0低10倍。在4-GU-DANA浓度比WT和C-0高15倍时，ZM1也保持了传染性。 A single amino acid alteration at HN residue 567 confers these 4-GU-DANA-resistant properties. An understanding of ZM1 and other escape variants provides insight into the effects of this small molecule on HN function as well as the role of the HN glycoprotein in HPF3 pathogenesis.