15-Lipoxygenase 1与phosphatidylethanolamine-binding蛋白质相互作用调节人类呼吸道上皮细胞MAPK信号。
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赵J O ' donnell VB Balzar年代,圣克罗伊厘米,特鲁多JB,文策尔
15-Lipoxygenase 1与phosphatidylethanolamine-binding蛋白质相互作用调节人类呼吸道上皮细胞MAPK信号。
《美国国家科学院刊S a . 2011年8月23日,108 (34):14246 - 51。doi: 10.1073 / pnas.1018075108。Epub 2011年8月9日。
- PubMed ID
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21831839 (在PubMed]
- 文摘
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上皮15-lipoxygenase 1 (15 lo1)和激活ERK在哮喘尽管IL-13适度的海拔高度增加。MAPK激酶(MEK / ERK激活是由交互Raf-1 phosphatidylethanolamine-binding蛋白1 (PEBP1)。上皮15 lo1产生胞内15-hydroxyeicosatetraenoic酸(15 hete)共轭磷脂酰乙醇胺(PE) (15 hete-pe)。我们假设(i) 15 lo1及其产品15 hete-pe作为信号分子相互作用PEBP1激活Raf-1 / MEK / ERK和(2)这个15 lo1-15hete-pe-regulated ERK激活放大IL-4Ralpha下游通路。我们的研究结果表明,高15 lo1上皮水平与ERK的磷酸化体外。体外,IL-13诱发15 lo1优先结合PEBP1,导致PEBP1 Raf-1并激活ERK的分离。外生15 hete-pe同样诱发离解的PEBP1 Raf-1 IL-13/15LO1独立。15 siRNA击倒lo1 PEBP1减少Raf-1离解,和由此产生的低ERK活化导致下游IL-4Ralpha-related基因表达降低。相同的蛋白质相互作用从哮喘患者支气管活检和新鲜的上皮细胞中观察到体外。Colocalization Raf-1 PEBP1低在哮喘组织和细胞与法线相比,而有显著的Colocalization 15 lo1 PEBP1哮喘。 Low 15LO1 levels in normals limit its colocalization with PEBP1. The results confirm a previously unknown signaling role for 15LO1 and its PE-conjugated eicosanoid product in human airway epithelial cells. This pathway enhances critical inflammatory pathways integral to asthma pathogenesis.