吡嗪酰胺抑制trans-translation结核分枝杆菌。

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江史W,张X, X,元H,李JS,巴里CE 3日,王H,张W,张Y

吡嗪酰胺抑制trans-translation结核分枝杆菌。

科学。2011年9月16日,333 (6049):1630 - 2。doi: 10.1126 / science.1208813。Epub 2011年8月11日。

PubMed ID

21835980 (在PubMed

]

文摘

吡嗪酰胺(PZA)是一个一线结核病药物,具有独特作用的持续时间缩短肺结核化疗。PZA是pyrazinoic酸水解细胞(POA) pyrazinamidase (PZase由pncA编码),经常迷失在PZA-resistant酶菌株,但《行动纲领》目标的结核分枝杆菌仍然难以捉摸。这里,我们确定一个未知的目标POA的核糖体蛋白S1 (RpsA),一个至关重要的蛋白质参与翻译和ribosome-sparing trans-translation的过程。三个PZA-resistant临床分离株没有pncA突变存在RpsA突变。RpsA过度授予PZA阻力增加,我们证实了POA绑定到RpsA(但不是临床确认DeltaAla突变),随后抑制trans-translation而不是规范的翻译。Trans-translation对释放至关重要稀缺在当时生物核糖体,及其抑制可以解释PZA根除坚持生物的能力。

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药物

吡嗪酰胺