丙氨酸晶体结构:乙醛酸氨基转移酶和基因型和酶表型之间的关系主要hyperoxaluria 1型。
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张X,罗伊SM,侯Y, Bartlam M,饶Z,珍珠LH Danpure CJ
丙氨酸晶体结构:乙醛酸氨基转移酶和基因型和酶表型之间的关系主要hyperoxaluria 1型。
J杂志。2003年8月15日,331 (3):643 - 52。
- PubMed ID
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12899834 (在PubMed]
- 文摘
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肝脏特异性酶缺乏的丙氨酸:乙醛酸转氨酶(AGT)负责潜在的致命遗传肾结石疾病主要hyperoxaluria 1型(PH1)。许多相关的突变基因编码AGT与特定的酶表型,如加速蛋白质水解(Ser205Pro) intra-peroxisomal聚合(Gly41Arg),抑制磷酸吡哆醛绑定和失去催化活性(Gly82Glu)和peroxisome-to-mitochondrion mistargeting (Gly170Arg)。几个突变,包括负责AGT mistargeting co-segregate和实现协同交互Pro11Leu多态性在高频率在正常人群。为了获得进一步洞察机械PH1基因型和酶表型之间的联系,我们已经确定晶体结构的正常的人类AGT多元竞争抑制剂amino-oxyacetic酸2.5。分析这种结构允许将这些突变和多态性的影响方面的合理化AGT第三纪和第四纪构造,特别是它提供了一个可能的解释为Pro11Leu-Gly170Arg合作导致AGT mistargeting。