在加那利群岛主hyperoxaluria 1型:一种构象病由于I244T P11L-containing丙氨酸突变:乙醛酸氨基转移酶。
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桑塔纳,Salido E,托雷斯,夏皮罗LJ
在加那利群岛主hyperoxaluria 1型:一种构象病由于I244T P11L-containing丙氨酸突变:乙醛酸氨基转移酶。
《美国国家科学院刊S a . 2003年6月10日,100 (12):7277 - 82。2003年5月30日Epub。
- PubMed ID
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12777626 (在PubMed]
- 文摘
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主要hyperoxaluria 1型(PH1)是一个天生的丙氨酸的代谢缺陷造成的误差:乙醛酸转氨酶(AGXT;EC 2.6.1.44)。大多数PH1等位基因在加那利群岛发现携带ile - 244 - - >刺(I244T) AGXT基因的突变,有14的16个病人纯合突变。AGXT和区域内四个多态性微卫星也共享(AGXT *中心),在他们的单体型与创始人的影响一致。这些氨基酸变化的后果。尽管I244T本身并不影响AGXT活动或亚细胞定位,当出现在相同的蛋白质分子Leu-11 - - > Pro (L11P),它导致可溶性细胞内酶活性提取物的损失。和正常的一样,AGXT * LTM蛋白质存在于过氧化物酶体,但不溶于不用洗涤剂的缓冲区。多态性L11P表现为基因内的修饰符I244T突变,由此产生的蛋白质进行稳定的相互作用分子陪伴和聚合。这个聚合是热敏。AGXT * LTM大肠杆菌中表达,GST-fusion蛋白质,在昆虫细胞纯化,保留酶活性。 Among various chemical chaperones tested in cell culture, betaine substantially improved the solubility of the mutant protein and the enzymatic activity in cell lysates. In summary, I244T, the second most common mutation responsible for PH1, is a protein conformational disease that may benefit from new therapies with pharmacological chaperones or small molecules to minimize protein aggregation.