错误折叠引起的微小等位基因的致病突变G47R丙氨酸:乙醛酸氨基转移酶和维生素b6的陪伴活动。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Montioli R, Oppici E, Dindo M,叫鱼,为G, Cellini B, Borri Voltattorni C
错误折叠引起的微小等位基因的致病突变G47R丙氨酸:乙醛酸氨基转移酶和维生素b6的陪伴活动。
Biochim Biophys学报。2015年10月,1854 (10 Pt): 1280 - 9。doi: 10.1016 / j.bbapap.2015.07.002。Epub 2015 7月3。
- PubMed ID
-
26149463 (在PubMed]
- 文摘
-
肝酶丙氨酸:乙醛酸转氨酶(AGT),一个吡哆醛5 '磷酸(PLP)酶,作为两个多态形式存在,主要(AGT-Ma)和小(AGT-Mi)单体型。赤字AGT原因主要Hyperoxaluria 1型(PH1),一种常染色体隐性的罕见疾病。尽管~三分之一的79致病AGT-Mi错义突变负责隔离,只有其中的一些特征。这里第一次G47R-Mi的分子和细胞缺陷报告。当大肠杆菌中表达,纯化重组G47R-Mi变体kcat展品只减少了2.5倍,其apo表单显示一个非常PLP亲和力下降,增加dimer-monomer平衡离解常数的值,对热变性和氨基端地区蛋白水解乳沟,和聚合的倾向。稳定表达的哺乳动物细胞系时,我们发现~ 95%的完整形式变异的不溶性分数,和proteolyzed(氨基端区域内)和聚合形成的可溶性和不可溶性分数。此外,完整,形式也很少有过氧化物酶病和线粒体定位,分别。与G41R-Mi已经看到,暴露G47R-Mi表达细胞吡哆醇(PN)表达水平明显增加,具体活动方式存在剂量依赖的相关性,将所有蛋白过氧化物酶体,路由和救助它的功能。虽然PN的不同效果的机制变异G47R-Mi和G41R-Mi仍然难以捉摸,PN的陪伴活动可能在病人的治疗价值的轴承G47R突变。