人GMP合成酶底物特异性及寡聚性研究。
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Welin M, Lehtio L, Johansson A, Flodin S, Nyman T, Tresaugues L, Hammarstrom M, Graslund S, Nordlund P
人GMP合成酶底物特异性及寡聚性研究。
中华分子生物学杂志，2013 11月15日;25(22):4323-33。doi: 10.1016 / j.jmb.2013.06.032。Epub 2013 6月28日。
- PubMed ID
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23816837 (PubMed视图］
- 摘要
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鸟嘌呤单磷酸合成酶(GMP)是一种双功能双结构域酶。n端谷氨酰胺酶结构域从谷氨酰胺产生氨，c端合成酶结构域胺化单磷酸黄嘌呤(XMP)形成GMP。与细菌蛋白相比，哺乳动物GMP合成酶(GMP synthetases, gmps)在合成酶结构域中含有一个130个残基长的插入物。我们在这里报道了一个真核生物gmp的结构。底物XMP结合在人GMPS酶的晶体结构中。XMP与合成酶结构域结合，并被LID基序覆盖。这种酶在晶体结构中形成了一种二聚体，其亚单位取向完全不同于细菌对应物。插入的子结构域参与底物结合和二聚。此外，还揭示了XMP识别的结构基础以及一个潜在的变构位点。由于对核苷酸需求的增加，核苷酸代谢中的酶通常在增殖细胞中表现出增加的活性。 Many drugs used as immunosuppressants and for treatment of cancer and viral diseases are indeed nucleobase- and nucleoside-based compounds, which are acting on or are activated by enzymes in this pathway. The information obtained from the crystal structure of human GMPS might therefore aid in understanding interactions of nucleoside-based drugs with GMPS and in structure-based design of GMPS-specific inhibitors.