逆转的氢键锌配位体组氨酸- 119大幅减少催化碳酸酐酶II和增强了金属平衡动力学中。
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黄CC, Lesburg CA,基弗,Fierke CA,克里斯蒂安森DW
逆转的氢键锌配位体组氨酸- 119大幅减少催化碳酸酐酶II和增强了金属平衡动力学中。
生物化学。1996年3月19日,35(11):3439 - 46所示。
- PubMed ID
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8639494 (在PubMed]
- 文摘
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直接金属配体过渡金属金属离子对protein-metal亲和力和功能产生深远的影响。间接的配体,即。第二电子层残留物,氢键直接金属配体,通常产生微妙影响protein-metal复杂的化学性质。然而,E117人类碳酸酐酶II(给),这是E117 - 119锌的一部分(2 +)三合会,是一个值得注意的例外:E117-substituted给展览大幅度增加锌络合、动力学和E117Q变体展品极大地降低催化活性和磺酰胺的亲和力。zinc-bound的三维结构和zinc-free E117Q给揭示没有离散结构变化的活性部位负责增强锌平衡动力学和减少活动。此外,乙酰唑胺的结构复杂的野生型酶的本质上是相同的,尽管10(4)倍酶抑制剂亲和力的损失。我们得出结论,因此,功能性E117Q和野生型之间的差异给来自静电而不是活性部位的结构差异。我们建议E117Q替换的极性反转残留117 - H119氢键,从而稳定H119作为histidinate阴离子E117Q给全酶。额外的负电荷的协调领域的金属离子增加了pK zinc-water配体(a),造成公司的过渡态(2)水化,并促进交换zinc-histidine配体与一个额外的水分子减少稳定的四面体锌复杂。这些小说属性改造成E117Q给促进开发给作为一种快速、敏感的锌(2 +)生物传感器。