塞来昔布和valdecoxib与环加氧酶结合的特性。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Hood WF, Gierse JK, Isakson PC, Kiefer JR, Kurumbail RG, Seibert K, Monahan JB

塞来昔布和valdecoxib与环加氧酶结合的特性。

中国药物学杂志，2003 04;63(4):870-7。

PubMed ID

12644588 (PubMed视图

］

摘要

来自二芳基杂环类环加氧酶抑制剂的两种化合物(塞来昔布和valdecoxib)进行了放射标记，并用于表征它们与环加氧酶-1 (COX-1)、环加氧酶-2 (COX-2)、COX-2的几种单点变体(Val523Ile, Tyr355Ala, Arg120Ala, Arg120Gln, Arg120Asn)和COX-2的一种三点变体[Val523Ile, Arg513His, Val434Ile (IHI)]的结合。我们证明了这些抑制剂与COX-2的高度特异性和饱和性结合。在相同的实验条件下，很少或没有检测到与COX-1的特异性结合。[(3)H]塞来昔布对COX-2的亲和力(K(D) = 2.3 nM)与[(3)H]valdecoxib (K(D) = 3.2 nM)相似。[(3)H]塞来昔布和[(3)H]valdecoxib与COX-2的结合似乎是快速和缓慢可逆的，缔合率分别为5.8 × 10(6)/M/min和4.5 × 10(6)/M/min，解离率分别为14 × 10(-3)/min (t(1/2) = 50分钟)和7.0 × 10(-3)/min (t(1/2) = 98分钟)。当位于主疏水通道入口的带电精氨酸残基突变为较小的不带电氨基酸(Arg120Ala, Arg120Gln和Arg120Asn)时，这些关联率增加(4- 11倍)。位于COX-2活性位点内定义主通道“侧袋”(Tyr355Ala, Val523Ile, IHI)的残基突变对解离率的影响大于关联率。这些突变改变了[(3)H]valdecoxib的形状和进入'side pocket'的途径，对[(3)H]塞来昔布的结合亲和力的影响大于[(3)H]塞来昔布。这些结合研究直接揭示了塞来昔布和valdecoxib与COX-2的性质和结合常数。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Valdecoxib	前列腺素G/H合成酶2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节