双氯芬酸和抑制环氧酶1和2的药物:CYP2C9基因多态性对人类没有关系。

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施泰因巴赫Kirchheiner J, Meineke我,N, Meisel C,根我,Brockmoller J

双氯芬酸和抑制环氧酶1和2的药物:CYP2C9基因多态性对人类没有关系。

Br中国新药杂志。2003年1月;55 (1):51 - 61。

PubMed ID

12534640 (在PubMed

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文摘

目的:细胞色素P450酶CYP2C9触媒作用4羟基化的非甾体类镇痛药物双氯芬酸。我们研究了已知的氨基酸变异的影响,CYP2C9 * 2 (Arg144Cys)和CYP2C9 * 3 (Ile359Leu), 50毫克口服剂量的双氯芬酸后双氯芬酸药物动力学在健康志愿者。代理标记双氯芬酸的活性,体外形成的前列腺素E2和血栓素B2,反映了cox - 2和COX-1活动,是测量。方法:在516名健康志愿者进行pcr获得20个参与者的所有等位基因组合两个CYP2C9变体Arg144Cys(* 2)和Ile359Leu (* 3)。双氯芬酸和4的-hydroxydiclofenac量化在等离子体反相后h.p.l.c.口服双氯芬酸摄入50毫克。浓度的血栓素B2 (TxB2)和前列腺素E2 (PGE2)被分析测量。结果:没有证据表明口服双氯芬酸的代谢受损CYP2C9等位基因的杂合的和纯合子运营商与野生型相比* 2 * 3(意思是CL / F (95% CI) 20.5(11日30)的h - l * 1 / * 1, 29.9(19日40)的h - l * 1 / * 2, 30.0(4, 56)的h - l * 2 / * 2, 22.6(12日,33)的h - l * 1 / * 3、23.5(11日37)的h - l * 3 / * 3和37.3(-15、89)的h - l * 2 / * 3)。此外,等离子体浓度的代谢物4 -hydroxydiclofenac没有降低运营商的CYP2C9低活性等位基因* 2 * 3相比与运营商的CYP2C9 * 1 / * 1基因型。标志着双氯芬酸介导的抑制COX-1和cox - 2的活动在所有个人独立于CYP2C9基因型检测。结论:CYP2C9基因多态性没有明显影响双氯芬酸的药代学和药效学。 The question of whether enzymes other than CYP2C9 play a major role in diclofenac 4'-hydroxylation in vivo or whether 4'-hydroxylation is not a rate-limiting step in diclofenac elimination in vivo, or whether the effect of the CYP2C9 polymorphisms is substrate-dependent, needs further investigation.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
双氯芬酸	前列腺素合成酶1 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
双氯芬酸	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节