同型半胱氨酸尿症患者胱胱硫氨酸合成酶基因突变的鉴定及功能分析。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
李世杰，李德华，刘宏伟，具SK，朴es，朴纪伟，林鸿柱，郑sc
同型半胱氨酸尿症患者胱胱硫氨酸合成酶基因突变的鉴定及功能分析。
中国生物医学工程学报，2005;50(12):648-54。Epub 2005年10月5日。
- PubMed ID
-
16205833 (PubMed视图］
- 摘要
-
同型半胱氨酸尿症是一种常染色体隐性先天性代谢错误，最常由胱氨酸-合成酶(CBS)基因突变引起。患者可出现晶状体脱位、智力迟钝、骨质疏松、动脉粥样硬化性血栓性血管疾病等严重的临床表现。目前已发现的突变超过100种，但在国内还没有发现。通过直接测序对6例韩国同型半胱氨酸尿患者的CBS基因进行突变分析。共鉴定出8个突变，包括4个已知突变(T257M、R336C、T353M和G347S)和4个新突变(L154Q、A155V、del234D和A288T)。所有患者均为复合杂合子。为了表征这些突变，将正常或突变形式的CBS克隆到pcDNA3.1表达载体中，然后转染到哺乳动物细胞中进行瞬时表达。突变体蛋白的表达水平与正常对照相当，但所有突变体的酶活性均显著降低。此外，还发现了一个新的单核苷酸多态性R18C，其酶活性为野生型的三分之一至三分之二，等位基因频率为正常对照的1%。在韩国患者中观察到的突变谱与在西方国家观察到的突变谱不太相似。