半胱硫氨酸-合成酶两种致病性突变的特征:野生型和突变型蛋白质在细胞内的不同位置。
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Casique L, Kabil O, Banerjee R, Martinez JC, De Lucca M
半胱硫氨酸-合成酶两种致病性突变的特征:野生型和突变型蛋白质在细胞内的不同位置。
基因。2013 11月15日;531(1):117-24。doi: 10.1016 / j.gene.2013.08.021。Epub 2013年8月24日
- PubMed ID
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23981774 (查看PubMed］
- 摘要
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胱硫氨酸-合成酶(CBS)是一种依赖吡哆醛5'-磷酸(PLP)的酶，它催化同型半胱氨酸与丝氨酸的缩合生成胱硫氨酸。同型胱氨酸尿症是一种常染色体隐性遗传病，通常由缺乏CBS活性引起。在这里，我们描述了一种新的CBS突变(c.260C> a (p.T87N))和一种先前报道的变异(c.700G> a (p.D234N))，发现于委内瑞拉同型半胱氨酸尿患者，一种无反应，一种对维生素B6有反应。两种突变蛋白均在原核和真核细胞中进行了体外表达，发现与野生型CBS相比，HEK-293细胞中的可溶性表达量较低(19% T87N和23% D234N)。突变蛋白的残余活性分别为3.5% T87N和43% D234N。凝胶排除色谱显示突变体T87N有聚集的趋势，而突变体D234N的分布与野生型酶相似。使用免疫荧光显微镜，观察到野生型和突变蛋白之间细胞内定位的意外差异。突变体T87N呈点状外观，野生型蛋白在细胞内均匀分布。有趣的是，D234N蛋白呈现两种分布。本研究表明，致病性CBS突变产生的不稳定蛋白不能(T87N)或部分不能(D234N)组装成功能酶，这意味着这些突变可能是同型半胱氨酸尿表型的原因。