见解的监管领域胱硫醚Beta-synthase:描述六个变异蛋白质。
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门德斯MI,桑托斯,史密斯·德·利诺公关,Colaco HG,阿尔梅达,韦森特JB,所罗门GS,里维拉,布鲁姆HJ,莱安德罗P
见解的监管领域胱硫醚Beta-synthase:描述六个变异蛋白质。
哼Mutat。2014年10月,35 (10):1195 - 202。doi: 10.1002 / humu.22616。Epub 2014年7月31日。
- PubMed ID
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25044645 (在PubMed]
- 文摘
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胱硫醚beta-synthase (CBS)催化胱硫醚的形成从同型半胱氨酸和丝氨酸。CBS变构激活S-adenosylmethionine(山姆),结合其c端监管领域。突变在这一领域导致变异高剩余活动但缺乏山姆激活。我们六(p c端CBS变异特征。P427L, p。D444N, p。V449G, p。S500L, p。K523Sfs * 18日和p.L540Q)。理解c端突变的影响在哥伦比亚广播公司(CBS)的功能/结构性质,我们进行了动态光散射微分扫描荧光蛋白水解作用有限,酶特性,测定SAM-binding亲和力。动力学数据证实,这些变异的酶功能没有受损。尽管缺乏山姆激活,p。P427L和p。S500L山姆能够绑定在一个较低的程度上比野生型(WT),确认山姆绑定和激活可以两个独立的事件。在结构层面上,c端变异提出了各种效果,要么表现出催化核心不稳定,对聚合的敏感性或呈现稳定相似或高于WT。我们的研究突出了作为c端变异的共同特征的受损绑定山姆和不增加酶活性与生理活化剂的浓度,表明监管的损失由山姆作为一个潜在的致病机制。