人二氢叶酸还原酶与叶酸配合物的晶体结构。
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Oefner C, D'Arcy A, Winkler FK
人二氢叶酸还原酶与叶酸配合物的晶体结构。
生物化学学报。1988,6(2):377-85。
- PubMed ID
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3383852 (PubMed视图］
- 摘要
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确定了叶酸结合在活性位点的重组人二氢叶酸还原酶的晶体结构，并在0.2 nm分辨率下细化了结构模型。在0.35 nm分辨率下，对抑制剂甲氨蝶呤和甲氧苄氨嘧啶与人脱酶的结合进行了初步研究。化学性质非常相似的配体叶酸和甲氨蝶呤的构象，一个是底物，另一个是有效的抑制剂，在它们的蝶啶环相对于它们的对氨基苯甲酰- l-谷氨酸部分呈相反的方向上有很大的不同。甲氨蝶呤的结合与先前在两种细菌酶中观察到的相似，但与在小鼠淋巴瘤细胞系中观察到的酶有很大不同[Stammers等人(1987)FEBS Lett. 218, 178-184]。人类酶中叶酸结合位点周围多肽链的几何形状与先前得出的关于抑制剂甲氧苄氨嘧啶的物种选择性的结论不一致[Matthews et al. (1985) J.生物学。化学，260,392-399]。