重组体人二氢叶酸还原酶的晶体结构与叶酸和5-deazafolate。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
戴维斯摩根富林明2日Delcamp TJ Prendergast新泽西,弗吉尼亚州的阿什福德,Freisheim JH,德国人J
重组体人二氢叶酸还原酶的晶体结构与叶酸和5-deazafolate。
生物化学。1990年10月9日,29 (40):9467 - 79。
- PubMed ID
-
2248959 (在PubMed]
- 文摘
-
2.3——晶体结构的重组体人二氢叶酸还原酶(EC 1.5.1.3, DHFR)已经解决了一个二进制复杂与叶酸(可怜的衬底中性pH值),也为二进制复杂的抑制剂,5-deazafolate。抑制剂似乎在N8质子化了的绑定,而叶酸。肽的旋转飞机从它的位置加入I7和V8 5-deazafolate叶酸复杂许可氢键的I7羰基质子化了的N8的骨干,因此导致酶的亲和力为5-deazafolate比叶酸。在这方面很可能绑定5-deazafolate提供模型7,8-dihydrofolate绑定,此外,像降低叶酸的过渡态。叶酸还原,生成一个假想的过渡态模型的叠加DHFR二元复合物。5-deazafolate和鸡肝。NADPH,揭示了一个划归重叠的叶酸结合位点的dihydronicotinamide环蝶啶环和NADPH。这提出了结合位点重叠加速减少叶酸和7,8-dihydrofolate同时绑定衬底和代数余子式接头范德瓦耳斯分离,对氢化物转移是最优的。