人类二氢叶酸还原酶在溶液中序列特异性的1H和15N共振分配。
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Stockman BJ, Nirmala NR, Wagner G, Delcamp TJ, DeYarman MT, Freisheim JH
人类二氢叶酸还原酶在溶液中序列特异性的1H和15N共振分配。
生物化学。1992 1月14日;31(1):218-29。
- PubMed ID
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1731871 (PubMed视图］
- 摘要
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二氢叶酸还原酶是叶酸拮抗剂的细胞内靶标酶，包括抗癌药物甲氨蝶呤。为了设计具有改变结合特性的新药物，需要详细描述溶液中的蛋白质-药物相互作用，以了解药物结合的特异性。作为这一过程的第一步，异核三维核磁共振波谱法已被用于对人二氢叶酸还原酶与甲氨蝶呤配合物中超过90%的残基进行顺序共振分配。由于同核2D谱不能提供足够的1H共振色散，因此需要用15N均匀富集21.5 kda蛋白来通过异核3D NMR谱获得共振分配。中远程NOE被用来表征二元配体-酶复合物在溶液中的二级结构。