二氢叶酸还原酶缺乏症由于纯合子DHFR突变导致巨成红细胞性贫血和脑叶酸缺乏导致严重的神经系统疾病。
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开罗H,史密斯·德·布鲁姆H,布劳N,预示H, Holzmann K, Pannicke U,效果KP,臀部,Ayric Z, Kohne E, Debatin公里,Smulders说道Y,施瓦兹K
二氢叶酸还原酶缺乏症由于纯合子DHFR突变导致巨成红细胞性贫血和脑叶酸缺乏导致严重的神经系统疾病。
J哼麝猫。2011年2月11日,88(2):226 - 31所示。doi: 10.1016 / j.ajhg.2011.01.007。
- PubMed ID
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21310277 (在PubMed]
- 文摘
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细胞内叶酸代谢的重要性如下症状的严重程度和并发症引起的天生的叶酸代谢的紊乱或叶酸缺乏症。我们检查了三个孩子的健康,远亲父母展示巨成红细胞性贫血和脑叶酸缺乏导致神经疾病与非典型儿童失神癫痫。5号染色体上的全基因组纯合性映射了一个候选人区域包括二氢叶酸还原酶(DHFR)轨迹。DHFR测序显示纯合子DHFR突变,c。458 > T (p.Asp153Val),在所有兄弟姐妹。病人的叶酸在红细胞(RBC)、血浆、脑脊液(CSF),分析了液相色谱串联质谱,是兼容DHFR缺乏症。DHFR活动和fluorescein-labeled甲氨蝶呤(FMTX)绑定被严重减少EBV-immortalized lymphoblastoid所有病人的细胞。杂合的细胞显示中间DHFR活动和FMTX绑定。rt - pcr DHFR信使rna并没有发现野生型之间的差异和DHFR mutation-carrying细胞,而细胞内蛋白表达降低与DHFR突变。叶酸治疗导致的分辨率血液异常,CSF叶酸水平正常化,改善神经症状。在结论中,纯合子DHFR突变p。Asp153Val causes DHFR deficiency and leads to a complex hematological and neurological disease that can be successfully treated with folinic acid. DHFR is necessary for maintaining sufficient CSF and RBC folate levels, even in the presence of adequate nutritional folate supply and normal plasma folate.