晶体结构的胞质丝氨酸hydroxymethyltransferase:癌症化疗的目标。
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斯奈尔Renwick某人,K,鲍曼U
晶体结构的胞质丝氨酸hydroxymethyltransferase:癌症化疗的目标。
结构。1998年9月15日,6 (9):1105 - 16。
- PubMed ID
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9753690 (在PubMed]
- 文摘
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背景:丝氨酸hydroxymethyltransferase (SHMT)是一个无处不在的酶中发现的所有原核生物和真核生物。作为thymidylate合成酶的酶代谢循环,SHMT刺激retro-aldol乳沟丝氨酸甘氨酸,和由此产生的羟甲基群被转移到tetrahydrofolate形成5,10-methylene-tetrahydrofolate。后者是一个碳的主要来源单位新陈代谢。高架SHMT活动已被证明是与DNA合成的需求增加迅速增殖细胞,特别是肿瘤细胞。因此,核心作用SHMT核苷酸生物合成的诱人目标对癌症化疗。结果:我们已经解决了人类的晶体结构由多个同晶型胞质SHMT替代2.65解决方案。单体有褶皱的典型α吡哆醛类5 '磷酸(PLP)相关的酶。四聚物协会是最好的形容为一个二聚体,二聚体的残留物从子单元的“紧”二聚体活性部位。结论:晶体结构显示SHMT之间的进化关系和其他α类PLP-dependent酶,褶皱是高度保守的。许多定点诱变研究的结果可以很容易地合理化或重新解释本文的结构。 For example, His 151 is not the catalytic base, contrary to the findings of others. A mechanism for the cleavage of serine to glycine and formaldehyde is proposed.