环加氧酶(COX)-2抑制剂的生物化学及COX-2在肿瘤中的分子病理学研究。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Fosslien E

环加氧酶(COX)-2抑制剂的生物化学及COX-2在肿瘤中的分子病理学研究。

危重症临床实验室科学2000 10月;37(5):431-502。

PubMed ID

11078056 (PubMed视图

］

摘要

几种类型的人类肿瘤过表达环加氧酶(COX) -2，但不表达COX-1，基因敲除转染实验证明了COX-2在实验性肿瘤发生中的核心作用。COX-2产生前列腺素，抑制细胞凋亡，刺激血管生成和侵袭。选择性COX-2抑制剂减少前列腺素合成，恢复细胞凋亡，抑制癌细胞增殖。在动物实验中，它们限制了致癌物诱导的肿瘤发生。相比之下，阿司匹林类非选择性非甾体抗炎药，如舒林酸和吲哚美辛，不仅抑制高诱导的促炎COX-2的酶促作用，而且抑制组成性表达的细胞保护COX-1。因此，非选择性非甾体抗炎药可引起血小板功能障碍、胃肠道溃疡和肾脏损害。因此，选择性抑制COX-2治疗肿瘤增殖优于非选择性抑制。选择性COX-2抑制剂，如美洛昔康，塞来昔布(SC-58635)，和罗非昔布(MK-0966)，是经过化学修饰优先抑制COX-2但不抑制COX-1的非甾体抗炎药。例如，美洛昔康抑制表达COX-2的培养结肠癌细胞(HCA-7和Moser-S)的生长，但对不表达COX-2的HCT-116肿瘤细胞没有作用。NS-398在表达COX-2的LNCaP前列腺癌细胞中诱导凋亡，令人惊讶的是，在不表达COX-2的结肠癌S/KS细胞中也诱导凋亡。 This effect may due to induction of apoptosis through uncoupling of oxidative phosphorylation and down-regulation of Bcl-2, as has been demonstrated for some nonselective NSAIDs, for instance, flurbiprofen. COX-2 mRNA and COX-2 protein is constitutively expressed in the kidney, brain, spinal cord, and ductus deferens, and in the uterus during implantation. In addition, COX-2 is constitutively and dominantly expressed in the pancreatic islet cells. These findings might somewhat limit the use of presently available selective COX-2 inhibitors in cancer prevention but will probably not deter their successful application for the treatment of human cancers.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
苏灵大	前列腺素G/H合成酶2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节