诱导heparin-binding EGF-like生长因子和表皮生长因子受体的激活伊马替尼mesylate-treated鳞状细胞癌。

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约翰逊调频,Saigal B, Donato新泽西

诱导heparin-binding EGF-like生长因子和表皮生长因子受体的激活伊马替尼mesylate-treated鳞状细胞癌。

J细胞杂志。2005年11月,205(2):218 - 27所示。

PubMed ID

15887238 (在PubMed

]

文摘

甲磺酸伊马替尼是一种ABL酪氨酸激酶抑制剂,血小板源生长因子受体(PDGFR)和c - kit激酶。抑制bcr - abl和c - kit占其在白血病和肉瘤临床活动,分别。在这个报告中,我们描述其他细胞伊马替尼的目标。治疗头颈部鳞状细胞癌的细胞与临床相关的浓度imatinib-induced细胞形态和生长的变化类似于变化与表皮生长因子受体(EGFR)激活。Imatinib-induced变化与表皮生长因子受体拮抗剂西妥昔单抗阻塞,建议直接参与在这个过程中表皮生长因子受体。免疫印迹分析细胞孵化与伊马替尼展示了表皮生长因子受体的激活和下游信号,降低了抑制增殖作用蛋白/细胞外signal-regulated激酶激酶1 (MEK1)和表皮生长因子受体,但不是Her2 / ErbB2。一个体外激酶试验表明,伊马替尼没有直接影响EGFR激酶活性,表明EGFR-activating分子的参与。抑制剂和中和抗体heparin-binding表皮生长因子生长因子(HB-EGF),并在较小程度上转化生长因子-α,减少imatinib-mediated促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活。伊马替尼刺激的快速释放可溶性HB-EGF和随后的感应膜结合HB-EGF,这与两相的MAPK激活。在一起,这些结果表明,伊马替尼影响表皮生长因子受体活化和信号通路通过快速释放和增加内源性EGFR-activating配体的表达。 Although, imatinib primarily inhibits tyrosine kinases, it also stimulates the activity of EGFR tyrosine kinase in head and neck squamous tumors. This finding demonstrates the need for careful use of this drug in cancer patients.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
伊马替尼	血小板源生长因子受体β	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节