促性腺激素释放激素功能对抗睾酮激活人类的雄激素受体在前列腺细胞粘着斑Hic-5复合物。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Maudsley年代,戴维森L, Pawson AJ,毛石SH,洛佩兹de Maturana R,汤姆森AA,米勒RP
促性腺激素释放激素功能对抗睾酮激活人类的雄激素受体在前列腺细胞粘着斑Hic-5复合物。
神经内分泌学。2006;84 (5):285 - 300。Epub 2007年1月4。
- PubMed ID
-
17202804 (在PubMed]
- 文摘
-
促性腺激素释放激素(GnRH)类似物是使用最广泛的医学治疗前列腺癌。主要的作用机制可能是通过抑制促性腺激素和雄激素合成减少。然而,促性腺激素类似物也可以直接抑制前列腺癌细胞体外和体内抗增殖细胞周期阻滞和细胞凋亡的刺激。自激性腺素释放素受体的影响性类固醇激素受体功能,我们认为激性腺素释放素对前列腺细胞模拟操作的一部分可能是人类雄激素受体介导的调制。使用一个模型HEK293细胞行激性腺素释放素受体表达,我们演示了一种新的信号通路的促性腺激素受体,诱发核易位雄激素受体,使它转录活性。这一机制涉及到calcium-dependent酪氨酸激酶Pyk2, non-receptor酪氨酸激酶c - src和粘着斑蛋白/类固醇受体辅助因子,Hic-5。在此设置GnRH-induced协会和核易位与Hic-5雄激素受体。GnRH-induced Pyk2激活反对Hic-5协会与雄激素受体超表达的显性负Pyk2增强型绿色荧光的GnRH-induced核易位protein-tagged人类雄激素受体。c - src GnRH-induced激活导致的磷酸化表达Hic-5并提升其与人类的雄激素受体。与睾酮相比,GnRH-induced核易位没有转录激活雄激素受体。 We then demonstrated that GnRH can also stimulate androgen receptor mobilization in human prostate PC3, BPH-1 and LNCaP cells, and in cultured rat ventral prostate cells through the same mechanism. To determine if GnRH could antagonize androgen effects in normal tissue, we examined the effect of GnRH on rat ventral prostate organ cultures and demonstrated that GnRH can functionally antagonize the actions of testosterone on prostate cell proliferation and tissue growth. This antagonism of testosterone action by GnRH may underlie in part the capacity of GnRH receptor activation to inhibit prostate tumor growth.