与烟酸受体GPR109A (HM74A/PUMA-G)结合的配体决定因素的特征。
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图纳鲁，拉蒂格，克罗，克劳斯，欧佛曼斯
与烟酸受体GPR109A (HM74A/PUMA-G)结合的配体决定因素的特征。
《Mol Pharmacol》2005 11月;68(5):1271-80。Epub 2005年8月11日。
- PubMed ID
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16099840 (PubMed视图］
- 摘要
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g蛋白偶联受体GPR109A (HM74A/PUMA-G)最近被证明是烟酸(烟酸)的受体，并介导其抗脂解作用。烟酸能够强烈提高血浆中高密度脂蛋白胆固醇的水平，这是烟酸与其他降脂药物的区别。为了研究GPR109A配体结合的结构决定因素，我们对假定的配体结合残基进行了位点定向突变，并结合由GPR109A及其近亲GPR109B组成的嵌合受体的生成，GPR109B不与烟酸结合。我们可以鉴定Asn86/Trp91[跨膜螺旋(TMH) 2/细胞外环(ECL) 1]， Arg111 (TMH3)， Ser178 (ECL2)， Phe276 (TMH7)和Tyr284 (TMH7)是烟酸结合的关键氨基酸残基。结合分子建模研究的数据，我们的数据表明GPR109A烟酸的配体结合口袋与大多数其他A族受体不同。虽然TMH3上的Arg111是羧酸配体的基本锚点，但烟酸环系统嵌入在TMH2/ECL1连接的Trp91和TMH7上的Phe276/Tyr284之间。杂环也通过h键与Ser178在ECL2上结合。这些数据将有助于设计通过GPR109A起作用的新型抗血脂异常药物。