四个氨基酸缺失多态性在第三人类c-adrenergicα2受体的胞内循环带来不良耦合到多个效应器。
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小公里,福布斯SL,拉赫曼FF、桥梁公里,利吉特
四个氨基酸缺失多态性在第三人类c-adrenergicα2受体的胞内循环带来不良耦合到多个效应器。
J生物化学杂志。2000年7月28日,275 (30):23059 - 64。
- PubMed ID
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10801795 (在PubMed]
- 文摘
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阿尔法(2)肾上腺素能受体(α(2)ARs)发挥重要作用在调节神经递质释放在中枢和外周交感神经系统。α的多态性(2)AR亚型本地化人类染色体4(药理学α(2 c) AR亚型)在一个细胞内域已被确定在正常个体。多态性(表示del322 - 325)是因为在坐标系的12-nucleic酸删除编码受体缺乏Gly-Ala-Gly-Pro第三胞内循环。描绘这种结构性变更的功能的后果,中国仓鼠卵巢细胞永久转染野生型和构造编码人类αAR和多态(2 c)受体。del322 - 325变异减少高亲和力受体激动剂绑定(K (H) = 7.3 + / - 0.95和3.7 + / - 0.43 nm;% R (H) = 31 + / - 4和49 + / - 4)与野生型相比,表明受损agonist-receptor-G蛋白质复杂的形成。多态受体明显显示抑郁epinephrine-promoted耦合G (i),抑制腺苷酸环化酶与73年相比10 + / - 4.3% + / - 2.4%野生型αAR (2 c)。这也太内源性配体去甲肾上腺素和完全和部分合成受体激动剂。抑郁agonist-promoted耦合的刺激MAP激酶(大约71%受损)和磷酸肌醇生产受损(约60%)也发现了多态受体。del322 - 325受体大约是10倍更频繁的与白种人相比,非裔美国人(0.381和0.040)等位基因频率。 Given this significant loss of function phenotype in several signal transduction cascades and the skewed ethnic prevalence, Del322-325 represents a pharmacoethnogenetic locus and may also be the basis for interindividual variation in cardiovascular or central nervous system pathophysiology.