组氨酸373 -亮氨酸的突变细胞色素P450c17导致17α-羟化酶缺乏症。
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Monno年代,小川H,日期T, Fujioka M,米勒西城,小林M
组氨酸373 -亮氨酸的突变细胞色素P450c17导致17α-羟化酶缺乏症。
J生物化学杂志。1993年12月5日,268 (34):25811 - 7。
- PubMed ID
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8245018 (在PubMed]
- 文摘
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我们发现了一个新的纯合子的错义突变His373 - - >低浓缩铀CYP17基因的两个姐妹与血浆醛固酮浓度升高17α-羟化酶缺乏症通过测序基因组dna扩增聚合酶链反应。使用聚合酶链反应定点诱变,我们准备了一个DNA编码Leu373突变蛋白。COS-1细胞转染DNA突变,尽管RNA hybridizable P450c17 cDNA, 20-lyase没有显示17α-羟化酶,17日活动。同时,细胞没有11 beta-hydroxylase和醛固酮合酶的活动。检查的机制单一氨基酸改变His373 - - >低浓缩铀消除了活动,我们表达了氨基改性P450c17蛋白质有或没有Leu373大肠杆菌的突变和光谱进行研究。膜准备从野生型大肠杆菌细胞表达形式的修改后的酶显示一个吸收峰在449海里之外的一氧化碳降低国家和生产特点substrate-induced不同光谱,而从细胞表达突变形式并没有显示这些光谱变化。17α-羟化酶和17,20-lyase活动观察只有在大肠杆菌细胞表达野生型酶。这些结果表明,His373 - - >低浓缩铀突变没有纳入血红素辅基的正确并建议His373在血红素的关键角色绑定。