细胞和遗传药理学的基础协同交互的培美曲塞和吉西他滨在人类非小细胞肺癌细胞。

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Giovannetti E,最大经济产量V, Nannizzi年代,Pasqualetti G,马里尼L,德尔Tacca M, Danesi R

细胞和遗传药理学的基础协同交互的培美曲塞和吉西他滨在人类非小细胞肺癌细胞。

摩尔杂志。2005年7月,68 (1):110 - 8。Epub 2005年3月28日。

PubMed ID

15795320 (在PubMed

]

文摘

吉西他滨、培美曲塞是有效的药物治疗非小细胞肺癌(NSCLC),和目前的研究调查对A549细胞和遗传方面的交互,Calu-1, Calu-6细胞。细胞接受培美曲塞和吉西他滨和他们的交互是评估使用组合索引。吉西他滨细胞毒性药物代谢的作用是检查与脱氧胞苷激酶抑制剂(dCK), 5 '核苷酸酶和胞嘧啶核苷脱氨酶,而培美曲塞的作用目标,thymidylate合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸formyltransferase (GARFT)在细胞毒性救援药物化学敏感性进行了分析研究。吉西他滨、培美曲塞在一种蛋白激酶磷酸化的影响与酶联免疫吸附试验研究,而定量聚合酶链反应(PCR)是用于研究目标基因及其调制每个药物。协同细胞毒性被证明,培美曲塞的数量明显减少磷酸化Akt,增强细胞凋亡,并增加dCK在A549和Calu-6细胞的表达,以及人类equilibrative核苷转运体1的表达(hENT1)细胞系。PCR证实dCK表达式和吉西他滨敏感性之间的相关性,而表达的TS, DHFR, GARFT预测培美曲塞的化学敏感性。这些数据表明,1)吉西他滨、培美曲塞协同交互对非小细胞肺癌细胞通过一种蛋白激酶磷酸化的抑制和诱导细胞凋亡;2)关键基因的基因表达谱可能预测药物化学敏感性;和3)培美曲塞提高dCK hENT1表达式,从而为合理开发表明基因表达调节的作用的化疗的组合。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
吉西他滨	Thymidylate合酶	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
培美曲塞	二氢叶酸还原酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
培美曲塞	Thymidylate合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
培美曲塞	adenosine-3三功能性的嘌呤生物合成的蛋白质	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节