人钙调神经磷酸酶与环孢素A和人亲环素配合物的晶体结构。
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Jin L, Harrison SC
人钙调神经磷酸酶与环孢素A和人亲环素配合物的晶体结构。
中国科学院学报(自然科学版)，2002年10月15日;Epub 2002 9月30日。
- PubMed ID
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12357034 (PubMed视图］
- 摘要
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钙调神经磷酸酶(Cn)是一种Ca(2+)/钙调素依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶，是激活T细胞信号通路的重要参与者。它是免疫抑制药物环孢素A (CsA)和FK506的靶点。这些药物分别与亲环蛋白(Cyp)和fk506结合蛋白结合，药物蛋白复合物反过来抑制Cn。我们报道了一种Cyp/CsA/Cn三元配合物的晶体结构，其分辨率为3.1 a。CsA的残基3-9，特别是n -甲基亮氨酸4和6，以及Cyp的Trp-121形成与Cn相互作用的复合表面。疏水界面隐藏了两个氢键。该结构清楚地解释了Cn突变对CsA抗性的影响，以及CsA修饰改变免疫抑制活性的方式。