突变远离人类的促性腺激素释放激素(GnRH)受体结合网站专门为促二世但不增加亲和力促我:证据ligand-selective, receptor-active构象。

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陆ZL,加拉格尔R, Sellar R, Coetsee M,米勒RP

突变远离人类的促性腺激素释放激素(GnRH)受体结合网站专门为促二世但不增加亲和力促我:证据ligand-selective, receptor-active构象。

J生物化学杂志。2005年8月19日,280 (33):29796 - 803。Epub 2005 6月20。

PubMed ID

15967801 (在PubMed

]

文摘

人类促性腺激素释放激素(GnRH)受体是进化为高亲和力结合的配置促我((酪氨酸(5),低浓缩铀(7),Arg(8)]促)但在激性腺素释放素II低亲和力(((5),Trp(7),酪氨酸(8)]促)。促我是更强的激活G (q / 11) gonadotrope蛋白质;激性腺素释放素II更强有力的然而,细胞凋亡和抗增殖效果的刺激激活G (i) protein-mediated信号,暗示促i和II选择性不同receptor-active构象稳定优先夫妇不同的信号通路。受体激活涉及配体诱导或构象选择,但分子基础的配体结合部位和受体之间的沟通变构网站仍不清楚。我们寻求构象之间的耦合receptor-ligand分子间相互作用和分子内相互作用网络在人类促性腺激素受体变异远程残留引起微分配体结合亲和力转变促I和II。我们已经表明,某些Ala突变在跨膜域的胞内段3(见过(132)),5(见过(227)),6(板式换热器(272)和板式换热器(276)),和7 (Ile(322)和酪氨酸(323))的人类促性腺激性腺素释放素II受体的配体结合亲和力增加变构但对促我亲和力影响很小。我们检查了三个氨基酸的作用在这两个配体不同,我们发现酪氨酸激性腺素释放素II(8)中起着主导作用的激性腺素释放素II受体突变体的亲和力增加。我们建议建立一个激性腺素释放素II伴随高亲和力结合位点受体构象变化,即。选择“诱导契合”或“构象”,主要由分子间相互作用酪氨酸(8)和受体接触残留,可以促进特定的中断组receptor-stabilizing分子内的相互作用。的研究结果表明,促I和II绑定可能选择性地稳定不同receptor-active构象,因此不同ligand-induced选择性信号前面描述的这些配体。

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促性释放素	促性腺激素释放激素受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节