筛选酪氨酸激酶域的亚细胞定位的角色在神经元分化PC12细胞。
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维尼Gouzi司法院、Moog-Lutz C、M, Brunet-de卡瓦略N
筛选酪氨酸激酶域的亚细胞定位的角色在神经元分化PC12细胞。
J细胞科学。2005年12月15日,118 (Pt 24): 5811 - 23所示。Epub 2005年11月29日。
- PubMed ID
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16317043 (在PubMed]
- 文摘
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间变性淋巴瘤激酶(碱)是一种受体酪氨酸激酶基本上和暂时性的表示在特定领域发展中中枢和周围神经系统。我们以前证明膜结合和既定活动形式的碱性蛋白质酪氨酸激酶(PTK)域的neuron-like分化诱导PC12细胞通过特定的激活增殖蛋白激酶(MAP激酶)的途径。其PTK域最初确定的nucleo-cytosolic和既定活动改变蛋白质,NPM-ALK。下游目标参与致癌细胞增殖和生存过程提出了包括磷脂酶Cgamma (PLCgamma),磷酸肌醇3-kinase(π3-kinase) / AKT,统计3/5和Src。所以我们假定特定信号通路的激活导致分化或扩散可以以不同的方式控制取决于体内碱性强域的亚细胞定位。增加其在神经系统的生理作用的知识,我们在目前的研究集中在其亚细胞定位在神经元分化的影响。为了实现这一目标,我们在PC12细胞生物反应和转导途径引发的各种构造编码膜结合(通过跨膜或十四烷基序列)或胞质ALK-derived蛋白质。为了控制PTK的激活域,我们使用了一个诱导二聚体系。在这里,我们表明,膜碱性PTK域的依恋,在PC12细胞中,是至关重要的神经突的起始结果并通过减少DNA合成扩散逮捕。此外,我们表明,这种分化过程依赖于特定的蛋白质和持续激活ERK 1/2。 By contrast, activation of the cytosolic form of this domain fails to induce MAP kinase activation and cell differentiation but promotes a PI 3-kinase/AKT-dependent PC12 cell proliferation. These data indicate that subcellular localization of the ALK PTK domain was a determinant for the control and specificity of downstream transduction cascades and was crucial for deciding the fate to which the neuronal cell will be committed.