体细胞和生殖细胞的激活突变筛选激酶受体在神经母细胞瘤。
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Janoueix-Lerosey我Lequin D Brugieres L,里贝罗,de Pontual L, Combaret V, Raynal V, Puisieux,等到G, G皮龙,Valteau-Couanet D, Frebourg T (J, Lyonnet年代,Amiel J, Delattre O
体细胞和生殖细胞的激活突变筛选激酶受体在神经母细胞瘤。
大自然。2008年10月16日,455 (7215):967 - 70。doi: 10.1038 / nature07398。
- PubMed ID
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18923523 (在PubMed]
- 文摘
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神经母细胞瘤,肿瘤来源于外周交感神经系统,是一种最常见的固体肿瘤的童年。通常发生零星但家族病例观察,一个子集的病例发生在与神经嵴的先天畸形与PHOX2B基因的种系突变有关。这里我们进行全基因组比较基因组杂交分析一系列神经母细胞瘤。拷贝数增加的轨迹编码间变性淋巴瘤激酶(碱性)酪氨酸激酶受体循环观察。一个特别的案例提供了一个高层次的基因扩增筛选严格限制,表明这个基因可能为神经母细胞瘤发展贡献自己。通过随后的细胞系和初级肿瘤dna直接测序我们确定了碱性的体细胞突变激酶结构域,主要集中在两个热点。观察两种系突变成神经细胞瘤的家庭,说明碱是一种神经母细胞瘤倾向的基因。突变筛选蛋白过表达,过度磷酸化和显示本构激酶活性。击倒的碱性ALK-mutated细胞中表达,而且在细胞系overexpressing野生型碱性,导致细胞增殖明显减少。总之,这些数据识别筛选神经母细胞瘤发展的一个关键球员,因此代表了一个非常有吸引力的治疗目标在这个疾病仍然是经常与目前的治疗致命的。