ion-selectivity Norpropoxyphene-induced毒性与变化和HERG电流的控制。

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Ulens C, Daenens P, Tytgat J

ion-selectivity Norpropoxyphene-induced毒性与变化和HERG电流的控制。

Cardiovasc研究》1999年12月,44 (3):568 - 78。

PubMed ID

10690289 (在PubMed

]

文摘

目的:Norpropoxyphene (NP)的主要代谢产物丙氧芬(P),一个相对较弱的mu-opioid受体激动剂。从有毒的血药浓度3 -已报告180 mumol / l和NP在心脏组织的积累会导致naloxone-insensitive毒性。几行以来的证据表明,不仅在块还本土知识块可能导致靶标cardiotoxic P与NP的影响,我们研究了P与NP在HERG通道的影响。HERG大概编码IKr, rapidly-activating延迟整流K +电流,已知一个重要的角色在初始的心肌细胞动作电位复极化的动作电位。我们调查方法:使用2-microelectrode电压钳技术之间的相互作用与HERG通道P与NP,表现在非洲爪蟾蜍卵母细胞。结果:实验表明,低药物浓度(5 mumol / l)促进HERG电流,而较高的药物浓度块HERG电流(IC50-values约。40 mumol / l)和戏剧性的逆转可能转移到一个更积极的价值,因为30倍Na(+)渗透性增加。P与NP也改变浇注HERG通道通过减慢通道激活和加速通道失活动力学。P与NP的突变S631C抹杀了影响通道的K(+)选择性。结论:P与NP显示一个复杂和独特drug-channel交互,其中包括改变ion-selectivity和浇注。 Site-directed mutagenesis suggests that an interaction with S631 contributes to the drug-induced disruption of K(+)-selectivity. No specific role of the minK subunit in the HERG block mechanism could be determined.

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药物

右旋丙氧芬

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
右旋丙氧芬	Mu-type阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节