血友病Bm的突变发生在Arg180-Val第九凝血因子的激活站点或在催化领域。
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范德林登本土知识,伯蒂娜RM Mannucci点,Reinalda-Poot HH,库柏R,老要隘,Reitsma PH值
血友病Bm的突变发生在Arg180-Val第九凝血因子的激活站点或在催化领域。
生物化学杂志。1990年7月5日,265 (19):10876 - 83。
- PubMed ID
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2162822 (在PubMed]
- 文摘
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血友病Bm的特点是一个引人注目的是大脑牛血浆凝血酶原时间延长。为了找到一个解释这一现象,我们分析了大英博物馆的各个方面变异因子IX代芬特尔,米兰,第九凝血因子IX因子诺瓦拉,和贝加莫第九凝血因子。蛋白水解分裂因子两Bm夏是正常变异,但缺席Arg180-Val债券在其他两个。在后一种变体Arg180 Trp或Gln所取代,而Val181——板式换热器和Pro368——刺替换发生在夏的变异通常裂解的因素。在所有四个变异大英博物馆效应可能与单个第九凝血因子单克隆抗体中和。夏治疗因素后,也没有一个大英博物馆变异反应与抗凝血酶III(与正常因素IXa)。纯化因子第九代芬特尔(变体之一更换Arg181),要么有或没有夏预处理与因素,被发现是一个更有效的竞争性抑制剂的因素VIIa-tissue因素因子X比同样的待遇正常激活因子IX。此外,这种抑制作用更明显,当牛组织因子是用来代替人体组织因素。我们建议正常第九凝血因子的激活不仅产生构象改变活性位点周围基质绑定和催化丝氨酸,允许有效,但是,同样的构象变化有助于有效地分离因子IXa从激活因子VIIa-tissue因素复杂。氨基酸替换,直接破坏这个构象转变(例如Pro368——刺附近的催化中心)或间接(突变Arg180-Val激活网站)因此导致的组合1)混凝剂的损失活动和2)牛凝血酶原时间测定大脑的抑制作用。