配体不同的蛋白质相互作用调节人类的雌激素受体α和β。
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Margeat E, Bourdoncle Margueron R, Poujol N, Cavailles V,罗耶C
配体不同的蛋白质相互作用调节人类的雌激素受体α和β。
J杂志。2003年2月7日,326 (1):77 - 92。
- PubMed ID
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12547192 (在PubMed]
- 文摘
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人类雌激素受体亚型的交互ERalpha和ERbeta DNA和210氨基酸残基的蛋白质片段的共激活剂SRC-1轴承三核受体交互主题进行了定量使用荧光各向异性受体激动剂和拮抗剂配体的存在。ERalpha和ERbeta被发现将以类似的方式绑定到DNA,盐和温度影响这些交互的亲和力和/或化学计量学。受体激动剂配体雌二醇、雌酮和雌三醇没有修改绑定的ERalpha fluorescein-labeled目标雌激素反应元件。然而,ERbeta而言,这些配体导致一些高阶protein-DNA复合物的形成和一个小亲和力下降。部分激动剂4-hydroxytamoxifen几乎没有影响ER亚型,而纯拮抗剂ICI 182780导致合作比二聚体高阶protein-DNA复合物的形成,进一步证明了竞争实验和凝胶mobility-shift化验。除了DNA结合,两者的互动与Alexa488-labeled ER亚型SRC-1共激活剂片段被荧光各向异性研究。受体激动剂配体雌酮、雌二醇、雌三醇,染料木黄酮和乙炔基雌二醇表现出不同的能力诱导的SRC-1招聘并不与受体的亲和力。此外,雌激素酮和染料木黄酮表现出亚型特异性,它们诱导SRC-1招聘与效率远高于ERbeta ERalpha的情况。微分共激活剂ER受体激动剂及其受体亚型的招聘能力共激活剂招聘特异性可能与受体激动剂的分子结构对他们的交互与一个特定的组氨酸残基位于后面的配体结合的口袋里。,这些量化的体外研究ER交互显示变化的复杂的能量和化学计量的后果,在这些蛋白质和配体的化学结构。