多余的新创有害突变基因与nonsyndromic glutamatergic系统智力障碍有关。
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林哈姆丹FF, Gauthier J,荒木Y, DT,吉泽章Y,东K,公园AR, Spiegelman D, Dobrzeniecka年代,峻峭,Tomitori H,达乌德H, Massicotte C, Henrion E, Diallo O, Shekarabi M, Marineau C,夏维尔参观M, Maranda B,米切尔G, Nadeau A, D 'Anjou G, Vanasse M, Srour M, Lafreniere RG, Drapeau P,拉卡耶不能确定JC,金正日E,李小,Igarashi K,哈甘耐尔教授RL,卷轴,Michaud杰
多余的新创有害突变基因与nonsyndromic glutamatergic系统智力障碍有关。
J哼麝猫。2011年3月11日,88 (3):306 - 16。doi: 10.1016 / j.ajhg.2011.02.001。Epub 2011年3月3。
- PubMed ID
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21376300 (在PubMed]
- 文摘
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是知之甚少的遗传学nonsyndromic智力障碍(NSID)。我们假设新创基因突变(认为)突触解释零星NSID案件的一个重要部分。为了调查这种可能性,我们测序197个基因编码谷氨酸受体和很大一部分的已知的蛋白质相互作用在95年NSID散在病例。我们发现11日认为,包括十个潜在有害的突变(三个废话,两个拼接,一个转移,四个错义)和一个中性突变(沉默)在八个不同的基因。人均认为point-substitution利率的计算功能和中立的网站显示显著过剩功能认为相比,中性的。新创删除和/或剪接变异SYNGAP1, STXBP1, SHANK3被发现在6个病人,可能会致病。在KIF1A新创错义突变被发现,GRIN1 CACNG2, EPB41L1。功能的研究表明,这些错义突变影响蛋白质功能在细胞培养系统中,这表明他们可能致病。测序这四个基因在50个额外的散发病例NSID确定第二个认为GRIN1 (c.1679_1681dup / p.Ser560dup)。这种突变也会影响蛋白质功能,符合结构预测。 None of these mutations or any other DNMs were identified in these genes in 285 healthy controls. This study highlights the importance of the glutamate receptor complexes in NSID and further supports the role of DNMs in this disorder.