血管内皮生长因子受体KDR/flk-1启动子的克隆及功能分析
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帕特森C，马佩雷拉，谢CM，伊泉M，李ME，哈伯E
血管内皮生长因子受体KDR/flk-1启动子的克隆及功能分析
中国生物化学杂志，1995年9月29日;270(39):23111-8。
- PubMed ID
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7559454 (PubMed视图］
- 摘要
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KDR/flk-1是血管内皮生长因子(一种有效的血管生成肽)的两种受体之一。KDR/flk-1是内皮细胞祖细胞的早期标志物，在体内表达局限于内皮细胞。为了研究调控KDR/flk-1表达的分子机制，我们克隆并鉴定了人KDR/flk-1基因的启动子。转录起始位点通过引物延伸和核糖核酸酶保护定位到起始蛋氨酸密码子的核苷酸303个碱基对(bp) 5'。该5'侧序列含有丰富的G和C残基，包含5个Sp1元素，但没有TATA一致序列。通过报告基因转染实验，我们发现大约4个KDR/flk-1 5'-flanking序列的碱基在牛主动脉内皮细胞中指向高水平的荧光素酶活性;进一步的缺失分析显示，bp -225 ~ -164、-95 ~ -77、-77 ~ -60、+105 ~ +127之间为正向调控元件。在bp +105 ~ +127之间的非典型GATA序列突变不影响启动子活性，表明GATA元件不是该基因高水平启动子活性所必需的。与内皮细胞KDR/flk-1 mRNA的限制性表达一致，我们发现4千碱基侧翼序列在内皮细胞中定向高水平启动子活性，而在其他细胞类型中不定向。据我们所知，这是关于KDR/flk-1启动子的第一篇报道。 Understanding the KDR/flk-1 promoter will allow us to investigate endothelial cell-specific gene regulation and to uncover methods for targeting gene delivery specifically to endothelial cells.