230 kDa成熟形式的KDR/Flk-1 (VEGF受体-2)激活plc - γ通路，部分诱导NIH3T3成纤维细胞的有丝分裂信号。
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高桥T，涩谷M
230 kDa成熟形式的KDR/Flk-1 (VEGF受体-2)激活plc - γ通路，部分诱导NIH3T3成纤维细胞的有丝分裂信号。
癌基因。1997 May 1;14(17):2079-89。
- PubMed ID
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9160888 (PubMed视图］
- 摘要
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KDR/Flk-1酪氨酸激酶是血管内皮生长因子(VEGF)的两种受体之一，已被证明在内皮细胞中产生主要的有丝分裂信号，尽管其机制尚不清楚。在这里我们研究了KDR/Flk-1的加工和信号转导。在表达KDR/Flk-1的内皮细胞和NIH3T3细胞中，分子质量约为150 kDa的未成熟KDR/Flk-1形式被糖基化，生成200 kDa的中间产物，进一步糖基化后，细胞表面表达了230 kDa的成熟产物。在VEGF存在的情况下，只有230 kDa的形式在酪氨酸残基上被快速和短暂地磷酸化。PLC-gamma作为KDR/Flk-1的主要底物，在内皮细胞和NIH3T3细胞中被发现快速酪氨酸磷酸化并与KDR/Flk-1相关。然而，有趣的是，MAP激酶的迅速激活和随后的强有丝分裂信号仅在内皮细胞背景下产生。在过度表达KDR/Flk-1的NIH3T3细胞中，MAP激酶的激活反应较慢，因为与窦内皮细胞中5分钟相比，在20分钟后才达到最大水平。这些结果表明，KDR/Flk-1利用细胞类型特异性的信号转导途径来激活MAP激酶和内皮细胞的有丝分裂反应。