KDR自身磷酸化的激酶结构域需要最大VEGF-stimulated受体激酶活性和内化。
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面团M,特曼BI
KDR自身磷酸化的激酶结构域需要最大VEGF-stimulated受体激酶活性和内化。
致癌基因。1999年2月25日,18(8):1619 - 27所示。
- PubMed ID
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10102632 (在PubMed]
- 文摘
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我们之前报道的识别四个自身磷酸化网站KDR VEGF受体。951年和996年两个网站(酪氨酸)位于受体激酶插入域,和两个酪氨酸(1054和1059)位于催化领域。为了澄清这些网站的功能意义,我们做了DNA结构中酪氨酸为苯丙氨酸密码子替换这些,并表示293年的DNA结构的细胞。VEGF表达本机绑定到细胞受体导致受体和迅速增加PLC-gamma磷酸化,磷酸化和慢增加p125FAK和桩蛋白。VEGF结合KDR (Y951F)和KDR (Y996F)表达细胞导致磷酸化细胞基质的测试,虽然PLCgamma磷酸化水平降低了KDR (Y996F)。PLCgamma磷酸化水平的减少并不是因为PLCgamma-containing SH2域绑定到Y996自身磷酸化的网站。我们得出结论,存在受体自身磷酸化网站未确定允许信号通过PLCgamma p125FAK以及桩蛋白。VEGF结合细胞表达KDR突变在1054年和1059年激活受体自身磷酸化的酪氨酸水平只有10%的看到细胞表达受体。细胞信号蛋白酪氨酸磷酸化没有观察到KDR表达细胞(Y1054, 1059)。利用直接测量受体催化活性的体外试验允许我们确定本机受体的酪氨酸激酶活性显著大于双突变体。 We conclude from this result that VEGF-induced autophosphorylation at tyrosines 1054 and 1059 is a required step for allowing maximal KDR kinase activity. Maximal rates of receptor kinase activity is required for VEGF-induced receptor internalization, as internalization was delayed in the KDR(Y1054,1059F) expressing cells when compared to cells expressing native receptor.