该接头蛋白shb与血管内皮生长因子(VEGF)受体-2中的酪氨酸1175结合，并调节VEGF依赖性的细胞迁移。
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霍尔姆奎斯特K，克洛斯MJ，罗尔尼C，哈格奎斯特R，拉希米N，松本T，克莱森-威尔士L，威尔士M
该接头蛋白shb与血管内皮生长因子(VEGF)受体-2中的酪氨酸1175结合，并调节VEGF依赖性的细胞迁移。
中国生物化学杂志，2004年5月21日;279(21):22267-75。Epub 2004 3月16日。
- PubMed ID
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15026417 (PubMed视图］
- 摘要
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先前的研究表明，接头蛋白Shb参与受体酪氨酸激酶信号传导。在这项研究中，我们使用表达人VEGF受体2 (VEGFR-2) (KDR)的猪主动脉内皮细胞，证明Shb在血管内皮生长因子(VEGF)刺激下以src依赖的方式磷酸化。在共免疫沉淀实验中，我们可以在人端粒酶永生微血管内皮细胞中检测到Shb和VEGFR-2之间的相互作用。此外，在谷胱甘肽s -转移酶下拉实验中，Shb的Src同源结构域与VEGFR-2 c端尾部的磷酸化酪氨酸1175相互作用。vegf诱导的Shb磷酸化在表达嵌合鼠VEGFR-2 (Flk-1)并在相应位置发生突变的猪主动脉内皮细胞中丢失。通过短干扰RNA技术，Shb的表达在短暂的时间内特异性地降低了80%。Shb表达的减少导致磷脂酰肌醇3-激酶刺激的丧失，局灶性粘连激酶在酪氨酸576处的磷酸化，局灶性粘连的产生，以及响应VEGF的应激纤维形成。此外，我们发现vegf诱导的迁移在Shb短干扰rna处理的细胞中被抑制。我们的数据表明，Shb对内皮细胞中的VEGF信号通路很重要。这是通过Shb与VEGFR-2中的酪氨酸1175结合来实现的，后者调节vegf诱导的局灶性粘连的形成和细胞迁移，其中后者以磷脂酰肌醇3激酶依赖的方式发生。