血管内皮生长因子(VEGF)-D和VEGF- a对kdr介导的血管内皮细胞信号通路和生物学功能的调控作用不同。
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贾华，巴格扎德A，毕克内尔R，杜琛MR，刘东，扎克瑞I
血管内皮生长因子(VEGF)-D和VEGF- a对kdr介导的血管内皮细胞信号通路和生物学功能的调控作用不同。
中国生物化学杂志，2004年8月20日;279(34):36148-57。Epub 2004 6月23日。
- PubMed ID
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15215251 (PubMed视图］
- 摘要
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血管内皮生长因子(VEGF)-D与VEGF受体(VEGFR) VEGFR2/KDR和VEGFR3/Flt4结合，但其在内皮细胞中的生物学活性的信号传导机制尚不清楚。我们研究了VEGF-D的作用机制，并比较了VEGF-D和VEGF-A在内皮细胞中的信号通路和生物学反应。VEGF-D诱导的KDR和磷脂酶C- γ酪氨酸磷酸化在早期比VEGF-A更慢，效果更差，但具有更持久的效果，60分钟后与VEGF-A一样有效。VEGF-D激活细胞外信号调节蛋白激酶1和2，与VEGF-A相比具有相似的效果，但动力学较慢，并且这种效果被蛋白激酶C和丝裂原激活蛋白激酶激酶的抑制剂阻断。与VEGF-A相比，VEGF-D对前列环素产生和基因表达的刺激较弱，对细胞增殖的影响较小，对细胞内[Ca(2+)]的刺激更小且更短暂。VEGF-D诱导强烈但更短暂的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)介导的Akt激活，增加PI3K依赖的内皮一氧化氮合酶磷酸化，细胞存活更弱。VEGF-D通过PI3K/Akt-和内皮性一氧化氮合酶依赖通路刺激趋化，增强蛋白激酶C-和PI3K依赖的内皮管生成，并在小鼠海绵植入模型中刺激血管生成的效果低于VEGF-A。vegf - d诱导的信号通路和生物学效应被KDR抑制剂SU5614阻断。VEGF- a和VEGF- d的差异KDR激活对内皮信号和功能有不同的影响，这一发现对理解相同VEGF受体的多个配体如何产生配体特异性生物反应具有重要意义。