VEGF受体- 2y951信号转导及其适配分子TSAd在肿瘤血管生成中的作用
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Matsumoto T, Bohman S, Dixelius J, Berge T, Dimberg A, Magnusson P, Wang L, Wikner C, Qi JH, Wernstedt C, Wu J, Bruheim S, Mugishima H, Mukhopadhyay D, Spurkland A, Claesson-Welsh L
VEGF受体- 2y951信号转导及其适配分子TSAd在肿瘤血管生成中的作用
生物医学工程学报。2005;24(13):2342-53。2005年6月16日。
- PubMed ID
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15962004 (PubMed视图］
- 摘要
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血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2)被VEGF-A激活在血管发生和血管生成中是必不可少的。我们已经生成了VEGFR-2的泛磷酸化位点图，并在激酶插入段(Y951)中鉴定了一个主要的酪氨酸磷酸化位点，此外在c端尾部(Y1175和Y1214)中鉴定了两个主要位点。在发育中的血管中，在所有表达vegfr -2的内皮细胞中检测到Y1175和Y1214的磷酸化，而在一小部分血管中检测到Y951的磷酸化。磷酸化的Y951结合在肿瘤血管中表达的t细胞特异性适配器(TSAd)。将Y951突变为F，并将磷酸化的Y951肽或TSAd siRNA导入内皮细胞，可阻断vegf - a诱导的肌动蛋白应激纤维和迁移，但不能阻断有丝分裂发生。tad缺陷小鼠的肿瘤血管形成和生长减少，表明Y951-TSAd信号在病理性血管生成中起关键作用。