VEGFR-2内Tyr1214的磷酸化触发Nck的招募和Fyn的激活，导致SAPK2/p38的激活和内皮细胞的迁移响应于VEGF。
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Lamalice L, Houle F, Huot J
VEGFR-2内Tyr1214的磷酸化触发Nck的招募和Fyn的激活，导致SAPK2/p38的激活和内皮细胞的迁移响应于VEGF。
生物化学杂志，2006年11月10日;281(45):34009-20。Epub 2006 9月10日。
- PubMed ID
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16966330 (PubMed视图］
- 摘要
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VEGF -2是调节成人VEGF不同功能的主要受体。我们之前报道过，VEGF处理内皮细胞后，VEGFR-2在Cdc42-SAPK2/p38-MAPKAP K2通路上游的Tyr1214位点被磷酸化。然而，人们对VEGFR-2激活后组成SAPK2/p38通路的最早分子事件知之甚少。在本研究中，我们在免疫沉淀实验中使用ha标记的野生型VEGFR-2或Y1214F VEGFR-2突变体来解决这个问题。我们发现Src家族的激酶成员Fyn，而不是c-Src本身，被招募到VEGFR-2，并以p- tyr1214依赖的方式被激活。我们还报道了含有SH2结构域的连接分子Nck，而不是Grb2，以p- tyr1214依赖的方式被招募到VEGFR-2，并且它与Fyn结合。此外，PAK-2以fyn依赖的方式磷酸化。使用化学和遗传抑制剂，我们证明了Fyn活性对于SAPK2/p38是必需的，但对于响应VEGF的FAK激活不是必需的。相反，c-Src允许FAK的激活，但不允许SAPK2/p38的激活。此外，Fyn是应激纤维形成和内皮细胞迁移所必需的。 We propose a model in which Fyn forms a molecular complex with Nck and PAK-2 and suggest that this complex assembles in a p-Tyr1214-dependent manner within VEGFR-2 following VEGF treatment. In turn, this triggers the activation of the SAPK2/p38 MAP kinase module, and promotes stress fiber formation and endothelial cell migration.